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沙巴炸金花博彩_抗抑郁药物舍曲林挣扎东说念主类癌细胞

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与斥地新药比拟,将FDA批准的药物用于新的相宜症是一种更快、更经济的圭表。药物再诓骗(Drug repurposed),也称为药物重新定位(Drug repositioning),即重新究诘先前已赢得FDA批准的药物,并将其投放市集,用于除原有相宜症以外的新调节规画。药物的再诓骗在药理学方面是故意的,因为这些药物也曾有了大宗的药代能源学联统统据,比斥地新药所需的工夫和用度更少,裁汰了审批流程,擢升了药物参预临床的可能性。

一些究诘也曾标明,使用核心神经系统(CNS)药物手脚援助调节,不错减少癌症患者的抑郁事件并改善生活质地。此外,也曾有报说念将核心神经系统药物用于调节不同类型的癌症,何况在东说念主类癌细胞和动物模子中的初步发现标明,这类疗法可能具有潜在的抗癌作用。

舍曲林属于聘请性5 -羟色胺再给与防止剂(SSRIs),是一种抗抑郁药。该药是1992年FDA批准临床使用的首批SSRIs化合物之一,对抑郁症有疗效,包括重度抑郁症、蹙悚和饮食失调,以及经前蹙悚症。与其他抗抑郁药物比拟,舍曲林耐受性更好,服用过量致死率较低,依赖性风险低。诚然舍曲林不错靶向CYP2D6同工酶,但与其他抗抑郁药比拟,其作用进程较低,减少了药物-药物负互相作用的契机,这在接纳多种药物调节的老年患者中尤为贫寒。

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尽管SSRIs在调节精神疾病方面具有人所共知的益处,但一些究诘也探询了SSRIs在不同类型癌细胞中的抗癌后劲。举例,氟西汀,一种比舍曲林更早的SSRI,在体外和动物模子中齐夸耀出数落PC-3、DU-145和LNCaP前线腺癌细胞增殖的智力。最近另一项诓骗不同细胞系(恶性B细胞、T细胞和髓细胞)的究诘评估了帕罗西汀和西酞普兰这两种SSRIs的作用,发现这两种药物大要以浓度依赖的面孔减少癌细胞增殖并辅导细胞凋一火,其机制与5-羟色胺能无关。事实上,氟西汀已被讲明不错防止p-糖卵白,这一特征可用于援助化疗。

1993年,Adam Telerman和Robert Amson发现了舍曲林的抗癌特点。Telerman等东说念主还发现了真核干细胞中存在的转机拆伙肿瘤卵白(translation - Controlled Tumor Protein, TCTP)参与肿瘤逆转流程,这一发现为针对这一靶点的新药物大开了契机之窗。一朝发现这种卵白分泌组胺,究诘者就试图评估使用抗组胺药和其他结构相同的分子,如抗神经病药和抗抑郁药来防止TCTP。在通盘被测试的药物中,舍曲林被讲明是最有但愿的防止剂,可使肿瘤系中可逆克隆的数目加多30%。

连年来,不同的病例说明标明,援助使用舍曲林不错改善患者的临床景色,以致辅导肿瘤缓解。在这些发现之后,越来越多的对于舍曲林抗癌作用的究诘被报说念。最近也曾对使用抗抑郁药手脚肿瘤候选药物进行了审查。

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本文对舍曲林的抗癌后劲进行文件综述,尤其是在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、白血病、脑癌、皮肤癌、口腔癌、卵巢癌和前线腺癌中。

1、肺癌

Jiang过甚共事旨在斥地新的肺癌调节圭表,非常是在患者对酪氨酸激酶防止剂(TKIs)产生耐药性的情况下。作家使用基于医学遗传学的圭表究诘了1000多种FDA批准的药物的新调节用途,并笃定舍曲林是调节非小细胞肺癌(NSCLC)具有抗癌活性的潜在候选药物。

肿瘤坏死因子联系凋一火辅导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)在癌症调节中具有贫寒作用,因为它大要在不影响非肿瘤细胞的情况下断根肿瘤细胞。舍曲林在TRAIL耐药的肺癌细胞上防止自噬并增强物化受体5的抒发。这些后果标明,重新诓骗舍曲林可能是一种有但愿的计策,不错加多肺肿瘤细胞对TRAIL的敏锐性。

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2、结直肠癌

舍曲林对敏锐和耐多药结肠癌细胞和动物模子具有抗癌活性。Duarte等东说念主最近斥地了一种新的药物组合模子,包括抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶与不同的重用药物,包括舍曲林,用于结直肠癌。作家以加多的舍曲林浓度(0.1-100μM)调节HT-29结肠癌细胞,发现IC50为2.45μM,通盘浓度卓著10μM的细胞活力显耀着落,导致细胞物化的70%以上。

Ye等东说念主讲明,用舍曲林防止5-羟色胺再给与转运体不错促进体外和体内结肠癌细胞外色氨酸的给与和领会代谢,其机制不错防止mTOR的5-羟色胺化,导致mTOR失活并加多色氨酸的给与和领会代谢,从而加多5-羟色胺生物合成和致癌代谢物犬尿氨酸的产生。

3、乳腺癌

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Bavadekar等东说念主评估了好意思国处方最多的七种抗抑郁药,包括舍曲林,对MCF-7乳腺癌细胞的作用,皇冠现金网官网并在调节24小时后使用XTT法测定细胞活力。作家讲明舍曲林对该细胞系具有细胞毒性,IC50为16µM,在评价的化合物中着力名依次一。他们还通过格局学改变、磷脂酰丝氨酸外化和聚(ADP -核糖)团聚酶(PARP)裂解分析,讲明舍曲林辅导这些细胞凋一火。

4、肝细胞癌

Chen等究诘了舍曲林对HepG2东说念主类肝癌细胞系的抗癌作用,发现舍曲林具有数落细胞活力、辅导细胞凋一火的工夫和剂量依赖性。其抗癌作用可能与激活TNF- map4k4 -JNK级联信号通路斟酌。

Kuwahara等东说念主的另一项究诘评估了四种不同的SSRIs(包括舍曲林)和两种5-羟色胺去甲肾上腺素再给与防止剂(SNRIs)对东说念主肝细胞癌(HepG2)细胞的细胞毒性作用。他们证据舍曲林大要显耀数落这些肿瘤细胞的活力,IC50为1.24µM。此外,清楚于2µM舍曲林可导致caspase-3/7活性显耀升高,说明HepG2细胞对低剂量舍曲林敏锐,caspase信号通路可能参与舍曲林的抗肿瘤作用机制。

5、白血病

Amit等发表的究诘评估了包括舍曲林在内的不同SSRIs对Jurkat T细胞淋巴瘤白血病细胞的体外抗癌作用。作家发现舍曲林在该细胞系中的IC50值为9.5µM,浓度高于15µM的活细胞不到40%,舍曲林不错在和谐调节中手脚化疗增敏剂。

6、脑癌

多形性胶质母细胞瘤是脑癌的一种亚型,具有侵袭性的表型和极低的预期寿命。Nordenberg等东说念主究诘了使用成例抗癌调节(替莫唑胺或放疗)、伊马替尼(一种靶向药物)和精神药物(包括舍曲林)对东说念主类U87胶质母细胞瘤细胞的细胞毒性作用。作家发现单独使用舍曲林大要以剂量依赖的面孔数落细胞含量。舍曲林与替莫唑胺联用有加性细胞毒作用,而放疗加舍曲林的加性作用不彰着。真谛的是,伊马替尼与舍曲林合用可产生协同作用。在机制上,单独或和谐惩办后磷酸化MAPK的抒发莫得变化。然则,经伊马替尼+舍曲林调节后,pAKT的抒发彰着数落,教唆pAKT的下调可能参与了伊马替尼与舍曲林的协同抗癌作用。

7、玄色素瘤

Reddy等发表了一项究诘,旨在评估舍曲林对东说念主玄色素瘤细胞的细胞毒作用,并笃定其在这些细胞中的作用机制。他们讲明舍曲林能以剂量依赖的面孔有用数落A375东说念主玄色素瘤细胞的细胞活力。舍曲林不错有用靶向Akt并防止其磷酸化,通过辅导内质网辅导细胞物化。舍曲林在玄色素瘤中不错手脚Akt防止剂。

8、口腔癌

Chien等旨在评估舍曲林对东说念主OC2口腔癌细胞中Ca2+水平的影响。作家使用fura-2手脚Ca2+敏锐荧光探针,发咫尺10 ~ 100µM浓度范围内,舍曲林引起胞质游离Ca2+水平呈浓度依赖性加多。

9、卵巢癌

Drinberg等评估舍曲林能否在东说念主卵巢腺癌细胞系OVCAR-8和抒发p -糖卵白的NCI/ADR-Res (NAR)中有用用作多重耐药调节剂,并在体内使用东说念主卵巢腺癌NCI- adr /RES (NAR)异种移植物进行评估。发现舍曲林大要调节多药耐药细胞模子的外排泵。此外,体内推行后果标明,舍曲林与Doxil®和谐使用可有用防止肿瘤滋长和发扬,延迟荷瘤小鼠的糊口期,讲明舍曲林手脚卵巢癌多药耐药调节剂和化疗增敏剂的远景庞大。

10、前线腺癌

Huang等进一步究诘了舍曲林在前线腺癌细胞中调节胞浆游离Ca2+水平的作用。后果夸耀,舍曲林辅导磷脂酶c依赖性Ca2+从内质网和多种Ca2+内流蹊径开释,包括储存操作的Ca2+通说念。终末,膜联卵白V-FITC数据夸耀舍曲林也能以浓度依赖的面孔辅导细胞凋一火,不依赖于Ca2+的升高。舍曲林调节也可引起前线腺癌干细胞G0骤停,不错奏效地用于前线腺癌的调节。

11、胃癌

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Mu等东说念主究诘了改用药物舍曲林是否不错手脚耐药胃癌细胞系(SGC-7901/DDP)的增敏剂。作家发现该药物奏效地防止了该细胞系的增殖,IC50为18.73μM。此外,他们还合成了30个舍曲林养殖物,试图擢升其细胞毒活性,并找到了IC50为5.2μM的转变化合物。机制上,舍曲林过甚养殖物通过凋一火和细胞周期狡赖辅导细胞物化,并靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路。

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12、骨赘瘤

Lin等东说念主也在MG63东说念主骨赘瘤细胞中评估了舍曲林对胞浆游离Ca2+水平的调节作用。作家发现,在50至200µM的浓度下,舍曲林辅导胞质游离Ca2+水平以浓度依赖的面孔加多,也能以浓度依赖的面孔辅导细胞凋一火。

追思

在这篇综述中,咱们提供了可信的笔据,讲明舍曲林对几种类型的癌症有细胞毒性作用,并得到了体内和体外推行后果的撑执。本究诘讲明舍曲林靶向p -糖卵白、TCTP卵白以及TNF-MAP4K4-JNK、PI3K/Akt/mTOR和AMPK/mTOR信号通路。该药物烦嚣细胞周期调节,影响DNA断裂,辅导细胞凋一火,调节自噬,导致癌细胞活力、增殖、转移和侵袭智力着落。动物模子的后果标明舍曲林是一种有用的肿瘤滋长防止剂,具有减少癌细胞挪动的智力,讲明了这种抗抑郁药的抗癌后劲。然则,必须进行进一步的究诘,以斥地新的舍曲林配方,以幸免这种药物通过血脑障蔽,并将药物联络在肿瘤部位,同期减少其反作用和药物-药物互相作用。

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参考文件

Duarte D, Vale N. Antidepressant Drug Sertraline against Human Cancer Cells. Biomolecules. 2022; 12(10):1513. https://doi.org/10.3390/biom12101513

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